|
 Fjorton omättade fettsyror är nu prostaglandinfamiljen. Dessa biologiskt aktiva ämnen lockar specialisters närmaste uppmärksamhet. De blev föremål för diskussion vid symposier, internationella konferenser; en internationell kongress som hölls i Singapore 1976 tillägnades dem.
Prostaglandiner är allestädes närvarande: forskare hittar dem i lungorna, njurarna, levern, huden och andra organ och vävnader i kroppen. Men för första gången (i mitten av 30-talet på 1900-talet) hittades de i manlig sädesvätska. Den svenska vetenskapsmannen Euler trodde att tidigare okända ämnen är en produkt av prostata (prostatakörteln), och kallade dem prostaglandiner.
Han gjorde ett misstag. Därefter visade det sig att prostaglandiner syntetiseras i alla celler i kroppen. Men det var möjligt att fastställa detta först i början av 60-talet; samtidigt dechiffrerades strukturen för dessa ämnen och deras rumsliga konfiguration avslöjades. Snart utvecklades en metod för konstgjord biosyntes av prostaglandiner - forskarna kunde distribuera experiment.
I vårt land genomförs en målmedveten och fördjupad studie av rollen som prostaglandiner i kroppen vid Institute of Experimental Endocrinology and Chemistry of Hormones of the Academy of Medical Sciences. Och Forskningsinstitutet för obstetrik och gynekologi har redan samlat erfarenhet av deras tillämpning inom obstetrisk praktik. Direktören för forskningsinstitutet för obstetrik och gynekologi M3, akademiker Leonid Semenovich Persianinov svarar på frågor.
- Nikolai Alekseevich, i modern vetenskaplig litteratur finns det cirka tiotusen publikationer som ägnas åt prostaglandiner. Ändå fortsätter dessa ämnen till stor del att vara terra incognita. Vad vet vetenskapen om prostaglandiner idag? Vilken funktion har de i kroppen?
- Att belysa prostaglandins fysiologiska roll är inte en lätt uppgift. I människokroppen finns dessa biologiskt aktiva ämnen i minimala mängder - i tusendels gram. De är förvånansvärt instabila. Efter att ha uppstått i cellen utför prostaglandiner bokstavligen på några sekunder sin viktiga funktion och här sönderfaller de. Deras korta livslängd är en av anledningarna till att prostaglandiner har varit svårfångade så länge. Dessutom är prostaglandiner mycket reaktiva: de använder det minsta tillfälle att gå in i en kemisk reaktion. Dessutom förändras riktningen för en viss reaktion där prostaglandiner deltar beroende på den hormonella bakgrunden. Allt detta gör forskning extremt svår. På många frågor om rollen som prostaglandiner måste specialister svara i morgon.
Prostaglandin E.1
Idag vet vi att prostaglandiner är omättade fettsyror med tjugo kolatomer. De är byggda enligt samma schema: en femledad (cyklopentan) ring och två sidokedjor. Beroende på ringens struktur finns det fyra huvudgrupper av prostaglandiner: A, B, E och F; varje grupp består av ett antal föreningar med liknande biologiska effekter.
Prostaglandiner kallas ibland cellhormoner. För, till skillnad från hormoner som produceras av de endokrina körtlarna, syntetiseras de i alla celler i kroppen. Och om hormoner kan utöva sin effekt relativt långt från körteln där de bildades, begränsas den fysiologiska effekten av prostaglandiner främst av produktionsplatsen, det vill säga av cellen.
Verkningsmekanismen för prostaglandiner är inte helt klarlagd.Men det finns all anledning att hävda att dessa biologiskt aktiva ämnen är den viktigaste länken i regleringen av cellens vitala aktivitet. Som det visade sig fungerar prostaglandiner i nära kontakt med hormoner. Detta kan schematiskt visas på följande sätt.
Hormonet aktiverar syntesen av vissa prostaglandiner genom att binda till en inbyggd receptor i cellmembranet. I sin tur startar prostaglandiner syntesen av cykliskt adenosinmonofosfat, en förening som aktiverar cellulära enzymer och därmed förändrar förloppet för vissa processer i cellen. Med andra ord, prostaglandiner utlöser den cellulära mekanismen för att utföra order levererade av hormonet "ovanifrån"; de agerar subtilt och riktat.
Bland de kända prostaglandinerna har par av ämnen med motsatta effekter hittats. Till exempel ökar prostaglandin F2a blodtrycket, medan E2 minskar det. Detta är ytterligare en bekräftelse på att biologiska processer i kroppen som regel är under kontroll av två föreningar som verkar i olika riktningar. Som ett exempel kommer jag att nämna det välkända insulinet och det inte så populära glukagonet - två hormoner som styr blodsockernivån. Glucagon "ser till" att dess nivå inte faller under det normala: genom att påverka levern främjar det produktionen av glukos och ökar därmed dess innehåll i blodet. Insulin stör effekten av glukagon och sänker blodsockret.
- Det finns en åsikt att potentialen för prostaglandiner som läkemedel är mycket hög. Vad är det baserat på?
- Först och främst om den roll som prostaglandiner spelar i kroppen. Att döma av forskningsresultaten deltar de - på cellnivå - i regleringen av intima processer av fettmetabolism, blodtryck, gastrisk utsöndring; spelar en viktig roll i processerna i samband med reproduktion av avkommor ... Dessa och andra vitala processer som förekommer i människokroppen är direkt beroende av aktiviteten hos prostaglandiner, deras koncentration: normal, låg eller överdriven.
Det finns ett antagande att orsaken till magsår är otillräcklig syntes av prostaglandin E i dess celler. Det har fastställts att prostaglandin E hämmar gastrisk sekretion, och om det är bristfälligt eller helt frånvarande produceras magsaft i överskott, vilket kan orsaka magsårsjukdom. Experiment på djur har visat att införandet av prostaglandin E och påfyllning av dess brist i kroppen främjar läkning av sår.
Grupp E-prostaglandiner är de starkaste dilatatorerna (dilatatorer) i små blodkärl. På grund av denna egenskap har de förmågan att sänka blodtrycket och kan användas för att behandla högt blodtryck. I synnerhet med hypertensiva kriser, eftersom deras handling är kortlivad. Forskning pågår redan i denna riktning.
Prostaglandin L.2
Kanske prostaglaediner kommer att hjälpa läkare i framtiden att övervinna bronkial astma, attacker av vilka orsakas av en skarp kramp i bronkierna. Det är fortfarande svårt att prata om ett orsak-och-verkningsförhållande, men det har fastställts att koncentrationen av prostaglandin Fza under en attack överstiger normen med 8-10 gånger. Vem vet om vi inte kommer att övervinna en allvarlig sjukdom om vi lär oss att hämma överdriven syntes av detta ämne i bronkiernas celler?
Gfostaglandiner används redan idag, och ganska framgångsrikt, inom obstetrik och gynekologi.
Under forskningen avslöjas fler och fler nya egenskaper hos prostaglandiner, området för deras möjliga aktivitet som läkemedel expanderar ständigt. Mer nyligen upptäcktes tromboxaner - föreningar som liknar prostaglandiner i struktur. Som det visade sig kan tromboxaner orsaka förträngning av artärerna och irreversibel aggregering (ansamling) av trombocyter - trombocyter.I händelse av att ett kärl skadas - säg, ett finger skärs - är trombocytaggregeringsreaktionen skyddande; den resulterande koaguleringen täpper kärlet och stoppar blödningen. Men om sådana aggregat bildas inuti kärlet finns det en risk för blodpropp. Tilltäppningen av ett kärl med en tromb har desto allvarligare konsekvenser, desto större kärl: trots allt blockerar en tromb delvis eller helt blodets tillgång till organ och vävnader.
Nästan samtidigt med tromboxaner hittades ett ämne i kroppen som är deras antagonist och förhindrar bildandet av aggregat. Det kallas prostacyklin. Det behöver inte sägas att med upptäckten av prostacyklin har specialister en verklig möjlighet att ta kontroll över processen för trombbildning, för att skapa nya medel för att förebygga och behandla arteriell trombos.
Det råder ingen tvekan om att prostaglandiner har ett brett spektrum av farmakologiska effekter. Ändå bör de inte betraktas som en universell medicin. Först och främst gjorde upptäckten av denna nya klass av biologiskt aktiva ämnen det möjligt att stiga till en ny nivå av kognition, att komma nära de molekylära fundamenten för kontrollen av cellens vitala aktivitet. Många fortfarande oförklarliga
de processer som äger rum i kroppen får nu klarhet (även om för närvarande endast fyra eller fem representanter för denna klass av ämnen bäst studeras).
Prostaglaadiner och besläktade föreningar är utan tvekan mer kända idag. När de studeras kommer nya kapitel att passa in i molekylärbiologi, biokemi, farmakologi, klinisk medicin. Men detta kommer att föregås av tiotals hundratals experiment: Vi måste söka! Endast på detta sätt kommer vi att kunna lösa naturens hemligheter, som det är svårt och ovilligt att dela.
- Leonid Semenovich, ditt institut har arbetat med prostaglandinia i flera år. Berätta för oss i vilka fall de var effektiva?
- Vi började studera effekten av prostaglaadiner på ett antal funktioner i en kvinnas kropp 1971. Vi arbetar tillsammans med Svenska Karolinska institutet, där prostaglandiner för första gången syntetiserades från omättade fettsyror. För närvarande har fyra grupper av prostaglandiner som liknar naturliga syntetiserats: A, B, E och F. Prostaglandiner i grupp F används i obstetrik, särskilt F2a och E.
Valet föll på dem inte av en slump. Som ett resultat av experimentella och kliniska studier visade det sig att de har förmågan att orsaka sammandragningar av livmassens glatta muskler och att påverka corpus luteum. Denna cykliska endokrina körtel genomgår en serie transformationer varje månad: en fas av bildning, full aktivitet och atrofi
En corpus luteum bildas efter follikelns bristning och frisättning av ett ägg från den (ägglossningen). Då fungerar det i 10 - 12 dagar, beroende på egenskaperna hos kvinnors menstruationscykel. Om befruktning inte inträffar försvinner corpus luteums hormonella funktion och dess regression (omvänd utveckling) börjar. Om ägget befruktas och graviditet inträffar börjar corpus luteum utvecklas intensivt, dess hormonella aktivitet ökar. Under de första 3 till 4 månaderna av graviditeten spelar corpus luteum en viktig roll i embryot. Och om corpus luteum av någon anledning löses upp, eller, som experter säger, luteolys, är graviditeten störd, uppstår ett missfall. I vissa doser kan prostaglandinerna F2a och E orsaka luteolys.
Egenskaperna hos dessa prostaglandiner har bestämt sin plats i obstetrisk praxis; de används för att excitera och stimulera arbete.
Specialister måste ofta ta itu med behovet av att framkalla arbetskraft några dagar eller till och med veckor före förfallodagen för att rädda barnets liv. Ett liknande behov uppstår med Rh-inkompatibilitet av moderns och fostrets blod, med allvarlig toxicos av graviditeten och i vissa andra fall.Även med den rika arsenalen av verktyg som är tillgängliga för obstetriker-gynekologer idag är det ganska svårt att artificiellt framkalla aktivt arbete.
- Vad är fördelen med prostaglandiner jämfört med redan kända läkemedel som används för att stimulera arbetskraft?
- Till skillnad från alla kända läkemedel stimulerar prostaglandiner livmoderns sammandragningsaktivitet när som helst under graviditeten, och - vilket är mycket viktigt! - en försumbar mängd av dem krävs. Arbetet som orsakas av dem är fysiologiskt. I vår klinik har alla fall av för tidiga födelser orsakade av prostaglandiner slutat bra för både modern och nyfödda.
Prostaglandin H2
Prostaglandiner agerar mycket effektivt och jag skulle säga noga i de fall då det av medicinska skäl är nödvändigt att avsluta en graviditet vid ett senare tillfälle, det vill säga efter tio veckor. Med en instrumental abort skadas livmoderns vävnader oundvikligen i större eller mindre utsträckning. För att öppna livmoderhalsen är det verkligen nödvändigt att införa stora dilatatorer. Willy-nilly, de skadar nacken, tårar dyker upp på den, vilket i framtiden kan leda till den så kallade isthmus-cervical insufficiens. Kärnan i detta lidande är att livmodern förlorar sin tillslutning och den efterföljande graviditeten bibehålls dåligt. För att bevara det måste du sutera livmoderns yttre os.
Nyligen visas mer och mer data om prostaglandiner i den vetenskapliga litteraturen, vilket tvingar de kända fakta att betraktas från en annan vinkel.
Till exempel det välkända aspirinet. Det visade sig att detta läkemedel är en antagonist av prostaglandiner och utövar sin effekt genom att blockera deras syntes. Av detta blir det särskilt tydligt varför kvinnor som har tagit aspirin och aspirinliknande läkemedel under lång tid under graviditetens sista månader, graviditetsperioden och arbetstidens längd förlängs.
Det finns också ett antagande att långvarig användning av aspirin under graviditeten kan orsaka för tidig tillslutning av ductus arteriosus i fostret, vilket är fylld med allvarliga konsekvenser. Under fostrets intrauterina liv levererar ductus arteriosus blod till lungorna och stängningen av kanalen hotar fostret med döden. Men mycket nödvändigt före födseln måste ductus arteriosus efter ett barns födelse nödvändigtvis stängas. Om detta inte händer utvecklar barnet en hjärtfel som kräver operation. Operationen är svår och svår.
Skulle prostaglandinantagonister vara till hjälp här? Vissa experter tror att det efter barnets födelse är möjligt att eliminera defekten med deras hjälp: genom att undertrycka syntesen av prostaglandiner kommer antagonister därmed att bidra till den naturliga stängningen av ductus arteriosus. Detta antagande testas för närvarande i djurförsök.
Nu finns det en intensiv ackumulering av fakta som kommer att ligga till grund för metoder för förebyggande och behandling av många patologiska processer som påverkar kvinnors sexuella och reproduktiva funktioner. Prostaglandiner måste ta sin rättmätiga plats i arsenalen av effektiva läkemedel som används inom obstetrik och gynekologi.
O. Zedain, L. S. Persianinov
|
