Att stöta på en nål eller vidröra en het yta drar en person omedelbart tillbaka sin hand. Tandvärk uppmanar dig att träffa en läkare. Dessa exempel illustrerar fysiologisk smärta, som de forntida grekerna kallade "hälsans vakthund".
Det verkar som om samma situation inträffar med trigeminusneuralgi. Känslan är att flera tänder gör ont, käken går sönder, personen kan inte arbeta eller sova. Men du kan dra ut tänderna, du kan till och med skära en nerv och smärtan försvinner inte alltid.
Eller: en person lider av fantom (spöklik) smärta när fingret amputeras, men det gör ont! Ofta uppstår smärta på grund av att ärrvävnaden komprimerar nervfibrerna i stubben eller inflammation utvecklas i den. Men hur förklarar fantomsmärta när det inte finns några patologiska förändringar i kulten? Uppenbarligen, i detta fall, som i fallet med trigeminusneuralgi, bildas smärta i själva centrala nervsystemet, i hjärnans djup. Hittills var det inte alltid möjligt att bli av med sådan kronisk patologisk smärta med terapeutiska medel.
I århundraden har mänskligheten letat efter effektiva sätt att undertrycka smärta i allmänhet och kronisk smärta i synnerhet. Enligt statistiken lider hundratusentals människor runt om i världen av den senare. För att lösa problemet krävdes forskarnas insatser. Problemets brådskande bevisas av organisationen av International Association for the Study of Pain, två kongresser som hålls av den, publiceringen av en särskild vetenskaplig tidskrift "Pain" ("Pain"),
Under de senaste åren har mycket data erhållits som gjorde det möjligt att svara på ett antal av de viktigaste, kan man säga, de grundläggande frågorna. Först och främst, förekomsten av ett specialiserat system av smärtupplevelser, som bildades under evolutionens process, etablerades äntligen i kroppen hos djur och människor.
Ligger överallt (i huden, slemhinnorna etc.) uppfattar receptorenheter (de så kallade fria nervändarna) smärtsam irritation som uppstår genom skadliga ämnen och överför den längs ledande nervvägar till hjärnan, där irritation uppfattas som en känsla av smärta ... Hela hierarkin - från receptorer till hjärnbarken - utgör smärtkänslighetssystemet, eller som de säger nu, det nociceptiva systemet.
Förutom receptormaskinen finns det tre nivåer, tre nivåer av det nociceptiva systemet. Var och en bildas från en grupp (kärna) av nervceller, på varje nivå information som kodas i form av nervimpulser tas emot, bearbetas och skickas vidare.
Smärtsignaler överförs av exciterande nervceller som är kopplade till återkopplingar. Tack vare sådan kommunikation kan nervceller ömsesidigt aktivera varandra och förstärka de inkommande impulserna. I närheten av excitatoriet i samma kärnor finns hämmande nervceller, vars uppgift är att dämpa, försvaga flödet av impulser.
Funktionerna hos dessa motsatta nervceller är överraskande samordnade. Om flödet av impulser från periferin bleknade när det rörde sig från golv till golv, skulle hjärnan vara i mörkret om faran som hotar kroppen. Men om varje signal, som gradvis ökar, når hjärnan som ett rop av smärta, skulle varje repa uppfattas som en förkunnare för en förestående katastrof, och vi skulle ständigt vara i ett upprörd eller deprimerat tillstånd. Men organen klarar viss skada på egen hand utan deltagande av de högre delarna av centrala nervsystemet.
Det är därför hämmande nervceller är så viktiga. Tack vare deras ständiga interaktion med antagonister får en frisk persons hjärna alltid information som är lämplig för en specifik situation.Om excitation från periferin är överdriven och otillräcklig för stimulering kommer hämmande nervceller att undertrycka den redan vid ingången till ryggmärgen eller i nästa kärna. Samtidigt kommer en signal om en verklig fara (och detta bestäms till stor del av arten av impulsflödet) snabbt, utan hinder, och kan till och med förstärkas. Så här fungerar apparaten för att reglera impulser i smärtkänslighetssystemet.
Men om allt är så tydligt samordnat, hur, var, vid vilken tidpunkt uppträder kronisk patologisk smärta? Och varför är det så svårt att bekämpa det?
Tydligen händer detta när bromsregleringsmekanismerna misslyckas. Samtidigt kan nervceller, som vanligtvis bara tar emot, förstärker och överför signaler om smärta, själva börja generera impulser. I denna situation behöver periferin bara starta mekanismen (och med någon obetydlig irritation), hur den kommer att börja arbeta vidare på egen hand, och till och med med ökad energi.
Så en grupp neuroner blir en generator för ökad excitation i det nociceptiva systemet. Denna generator fungerar i olika lägen. Hela gruppen av celler kan "explodera" omedelbart och skapa en känsla av en attack av akut smärta, vilket särskilt händer med den redan nämnda trigeminusneuralgi. Den värkande smärtan kännetecknas av ett långt, toniskt driftsätt för generatorn.
Anledningarna till bildandet av generatorer av kronisk patologisk smärta (eller på annat sätt centrala smärtsyndrom) kan vara olika: till exempel metaboliska störningar i nervceller eller deras blodtillförsel. Bildningsmekanismen för en sådan generator, som våra studier har visat, är alltid densamma: negativa effekter på centrala nervsystemet, först och främst, slå ut, som de svagaste, de hämmande apparaterna i det nociceptiva systemet och det exciterande nervceller bli av med det fasthållande tränset. Giltigheten av vår hypotes bekräftades av experimentella modeller av smärtsyndrom.
Konceptet med ursprungsmekanismen för generatorer med ökad excitation bekräftas av kliniska data. Det har till exempel länge varit känt att antikonvulsiva medel undertrycker vissa smärtsyndrom. Nu blev det klart varför detta händer. Samtidigt som dessa läkemedel minskar den överstimulering som ligger bakom till exempel ett epileptiskt anfall, hämmar det samtidigt smärtgeneratorernas verkan.
Förresten stöds den konstanta aktiviteten hos den hämmande apparaten i det nociceptiva systemet vanligtvis av strömmar av impulser som går genom oberoende kanaler, inklusive från perifera smärtreceptorer. Om flödet av impulser blir knappt och ännu mer stoppar det helt, blir de hämmande cellerna tysta, och det är här som excitationsflödet ökar.
Följaktligen kan ett av sätten att bekämpa kronisk patologisk smärta vara irritation i ett visst nervformationsläge på den första nivån av det nociceptiva systemet, till exempel irritation av ryggmärgs bakre kolumner. En liknande effekt kan erhållas på ett annat sätt: genom att stimulera ryggmärgsstrukturerna associerade med den hämmande apparaten. I detta fall kommer exciteringsgeneratorn i det nociceptiva systemet att undertryckas. Sådana tekniker kan också lindra konstant smärta. Nu förklaras denna terapeutiska effekt, som läkare ibland uppnår med intensiv sjukgymnastik, på samma sätt som den smärtstillande effekten av antiepileptika.
Ett annat sätt att övervinna patologisk smärta är associerat med studien av den kemiska naturen hos generatorerna för överdriven excitation och de strukturer som hämmar deras aktivitet. Experimentella modeller har visat att de mest effektiva läkemedlen i kampen mot smärta kan vara de läkemedel som specifikt aktiverar hämmande element. Som det blev känt de senaste åren utför olika ensembler av sådana nervceller i samma kärna sina funktioner med hjälp av olika medlare.Detta förklarar förresten det välkända faktum att detta eller det andra läkemedlet med en tydligen identisk klinisk bild av sjukdomen inte hjälper alla patienter - bara de som har hämmande strukturer och bindningar i kärnorna i det nociceptiva systemet som har en affinitet för den införda kemiska föreningen.
Slutligen beskrivs ett tredje, nytt och mycket lovande sätt att hantera patologisk smärta. Hittills har vi pratat om det nociceptiva systemet. Men det antinociceptiva systemet, upptäckt bokstavligen under de allra senaste åren, fungerar också i vår kropp. Det är i hennes jurisdiktion att de ovan nämnda hämmande anordningarna, som är belägna i kärnorna i smärtkänslighetssystemet, är belägna. Dessa strukturer aktiveras av impulser från olika delar av hjärnan, som i sin tur tar emot signaler från kärnorna i det nociceptiva systemet. Ju starkare excitationen av den senare är, desto mer aktiverad är det antinociceptiva systemets strukturer och desto effektivare är dess smärtstillande effekt. Detta antagande har bevisats på ett övertygande sätt i forskningslaboratorier i vårt land och utomlands. Genom att irritera ovanstående strukturer genom exakt införda elektroder uppnådde forskarna en fullständig förlust av smärtkänslighet hos försöksdjuret.
Genom att studera dessa fenomen uppmärksammade vi ett extremt intressant fenomen: den smärtstillande effekten kvarstod även efter avslutad elektrisk stimulering. Detta innebär att något förstärker denna effekt. Finns det inte också en generator som upprätthåller okänslighetstillståndet här? För att svara på denna fråga introducerade vi stimulerande ämnen i kärnorna i det antinociceptiva systemet och skapade i det samma exciteringsgeneratorer som i det nociceptiva systemet. Och effekten var fantastisk - försöksdjuret kände inte smärta även när det orsakade smärtsyndrom.
Om tidigare fysiologer hade rätt att prata om smärtsyndromens centrala mekanismer, har de nu samma rätt att prata om de centrala generatormekanismerna för anestesi. Mer och mer data visas som tyder på att många ämnen som orsakar allmän smärtlindring inte generellt sett agera på hjärnan och det är strukturerna i det antinociceptiva systemet som exciterar. Med andra ord, de undertrycker inte smärta av sig själva utan aktiverar anti-smärtsystemet. Till exempel genom att införa radioaktivt morfin i kroppen hos ett djur upptäckte forskare det i områden i hjärnan som är länkar till anti-smärtsystemet. Baserat på de erhållna resultaten kan man tro att det antinociceptiva systemet utövar så att säga den högsta kontrollen för att upprätthålla balansen mellan excitation och inhibering i det nociceptiva systemet och slås på närhelst de hämmande anordningarna hos det senare förlorar förmågan att motstå alltför stora excitation.
Men så snart morfin koncentreras i dessa strukturer betyder det att det finns några receptorer som morfin binder till. Annars skulle han inte ha kunnat utöva sin effekt.
Frågan uppstår omedelbart: hur man förklarar förekomsten av dessa receptorer? När allt kommer omkring är morfin en kemisk förening som är främmande för kroppen.
Forskare har kommit till en logisk slutsats: i kroppen, som svar på smärtsam irritation, frigörs vissa morfinliknande ämnen som har en smärtstillande effekt. Sådana ämnen (de kallades endorfiner och enkefaliner) upptäcktes och isolerades snart. Den förstnämnda kan, som det visade sig, komma in i blodomloppet behålla sin fantastiska styrka under lång tid, många gånger större än morfin. De senare agerar i själva hjärnan och förstörs snabbt. Med enkefaliner och endorfiner, med deras derivat och syntetiska analoger, förknippar många forskare nu de mest optimistiska förhoppningarna i kampen mot kronisk patologisk smärta.
G. N. Kryzhanovsky
|